Генна терапія Crispr відновлює колірне бачення у невеликому суді

Генетичні захворювання є переконливою мішенню для вірусної генної терапії. Однією з умов, що вчені досліджуються, щоб побачити, чи можуть вони лікувати з генною терапією, це рідкісна генетична хвороба під назвою Leber вродженим амаврозом, або LCA. LCA - це прогресуючий стан, який вимикає критичні клітини в сітківці. Пошкодження починається при народженні: в кінцевому підсумку позбавляє пацієнтів центрального бачення та сприйняття кольорів, часто рендеюючи їх юридично сліпим. Але може бути інший спосіб. У середу дослідники представили докази з експерименту редагування прориву, що відновив певний бачення для пацієнтів з втратою зору LCA.

CRISPR вже розглядається як генна терапія для порушень крові, як хвороба серпок клітин та бета-таласемії. Це може мати інше використання, такі як лікування раку шляхом редагування мутованої ДНК. Але процес не без його перешкод. Лікування порушень крові подібні до них включають клітини з тіла пацієнта, змінюючи їх in vitro в лабораторію, а потім повторно інфузують їх у тіло пацієнта. Це чудово працює для крові, яку ви можете вивезти, фільтрувати і повернутись з відносно нечисленними наслідками.

Але тому, що LCA - це хвороба сітківки, ви не можете просто витягувати клітинки, а потім наносити їх назад. Сітківка - це делікатна, багатошарова мембрана, яка обурює будь-яке порушення. Око також має систему фізичної оборони, не схоже на бар'єр кровомозу. Крім того, імунна система іноді реагує на екстремальні упередження до травм очей або інфекцій, до того, як спричиняє фактичну аутоімунну хворобу, де тіло нападає на власні очі. Як, то, чи могли б дослідники отримувати лікування Crispr у сітківку, повз людської оборони тіла і без подальшого пошкодження?

Команда оселилася на вірусному векторі. Вони вибрали вірус без симптомів, той, який вважав за краще вставити себе в ДНК господаря в одному місці у пацієнтів з геном LCA. Тоді команда використовувала CRISPR, щоб вставити змінену послідовність ДНК у вірус, той, який буде сподіватися, виправляє мутацію LCA та пожвавлення тих клітин сітківки інвалідів. Але питання все ще залишалося: якщо вектор не може потрапити в очі через кров, як вони могли отримати лікування до своєї мети? Трансплантації рогівки тримають ключ. Те ж саме, що роблять рогівку настільки чітким і важким, що робить це хорошим кандидатом на сайт ін'єкції, оскільки він може скористатися імунною привілеєм ока.

Сім дуже хоробрих людей з LCA добровільно для експерименту. Щоб отримати лікування, добровольцям довелося йти під загальну анестезію. Потім дослідники вводили крихітну кількість розчину, що містить вірусний вектор безпосередньо у передню камеру одного ока. Вони тільки зробили експеримент на одному з очей кожного пацієнта, якщо щось пішло не так.

Учасники все ще перебувають під спостереженням. Деякі пацієнти не бачили жодних вигод, і для деяких все ще занадто рано сказати, чи то лікування навіть "взято". Але для інших, результати зрозумілі і яскраві.

Одним з двох учасників з найкращими результатами є Carlene Knight, 55, який живе біля Портленда, штат Орегон. Бачення Knight - "набагато чіткіше і яскравіше" після отримання експериментального лікування. Її досвід пропонує навіть удосконалення покращення. Коли вона кинула вилку на її кухню, вона сказала: "Я просто нахилився, щоб забрати його і не знав, де це було і просто бачив це на підлозі. Це дуже здорово.

Кольори теж почали повертатися. - Я завжди любив кольори. Оскільки я був дитиною, це одна з тих речей, які я можу насолоджуватися лише невеликою кількістю бачення. Але тепер я розумію, наскільки яскравіше вони були, як дитина, тому що я можу побачити їх набагато більш блискуче зараз, - каже вона. "Це просто дивно".

Отже, щоб відсвяткувати, вона померла її волосся улюбленим кольором: зелений. "Це свого роду весело побачити", - сміялася вона, оточена пишними зеленими рослинами і носить сорочку, яка відповідає її волоссям.

Іншим учасником з видатними результатами є Майкл Калберер, 43, з Лонг-Айленд. Він зрозумів, що лікування працював, коли він помітив колір червоного автомобіля, що веде повз. Але висока точка процесу прийшла на весілля свого двоюрідного брата, коли він зрозумів, що він міг бачити колір миготливих вогнів на танцполі. "Я міг бачити, що Strobe Lights змінити колір ді-джея та ідентифікувати їх до своїх двоюрідних братів, які танцювали зі мною", - сказав Калберер. "Це був дуже, дуже веселий радісний момент".

"Ми в захваті від цього," захоплено д-ра Ерік Пірс, хто допомагає запустити тестування експерименту підхід. Пірс є директором інституту очних геномів на Массачусетсі Eye & Ear, а також професор офтальмології Гарвардської медичної школи. "Ми раді бачити ранні ознаки ефективності, оскільки це означає, що редагування гена працює", - сказав він. "Це перший раз, коли ми маємо докази того, що редагування генів функціонує всередині когось, і це покращує - у цьому випадку - їх візуальна функція".

Відновлення зору, зроблене можливим шляхом лікування, не означає, що ці учасники зараз мають нормальне бачення. Це не срібна куля. Але вони можуть бачити краще, і це величезна якість-життя, з (як ще) не відомих побічних ефектів.

Наступні кроки включають більші та тривалі випробування, але результати цього експерименту були настільки гарними, що група вже була GreenLit, щоб продовжити. Одного разу вони мають достатньо даних, щоб забезпечити хороші результати, дослідники планують почати пропонувати поводження з дітьми, які мають перевагу більшості.

Для тих, хто вже отримав користь від цього лікування, то це все бонус звідси. Калбержник сказав НПР, "Я просто неймовірно заслужений і привілейований бути частиною цього, і дуже, дуже радий буквально, сподіваюся, подивитися, що відбувається в майбутньому".

Читати далі

Вчені використовують CRISPR для блокування реплікації ВІЛ всередині живих клітин

Експеримент спрямовано на два дев'яти генів ВІЛ, які є ключовими для розповсюдження вірусу.

Редагування генів CRISPR може мати непередбачені побічні ефекти

Нове дослідження показує, що CRISPR може призвести до генетичних помилок при використанні - і в більш широкому діапазоні областей, ніж ми спочатку знали.

Новий метод CRISPR сприяє розвитку генетичного редагування

Якщо генетичне редагування не було достатньо божевільним для вашої реальності, недавній прорив у технології CRISPR проклав шлях для редагування цілих генних мереж за один крок.